Келикс 2мг/мл 10мл*

Состав

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации. Келикс^® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции доксорубицина в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

Фармакокинетика

При в/в введении препарата Келикс^® концентрация доксорубицина в плазме и AUC, относящиеся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90 до 95% измеренного доксорубицина), существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина.

Фармакокинетический профиль препарата Келикс^® указывает на то, что клиренс доксорубицина из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.

В низких дозах (10–20 мг/м²) Келикс^® демонстрирует линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (20–60 мг/м²) — нелинейную. Показатели фармакокинетики при введении в дозе от 10 до 60 мг/м²: клиренс доксорубицина — в среднем 0,03 л/ч/м (0,0080,152 л/ч/м²); V_d — 1,93 л/м² (0,96–3,85 л/м²); T_1/2 — 73,9 ч (24–231 ч).

Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров нормальной концентрации общего билирубина.

Почечная недостаточность (Cl креатинина 30–156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин.

Возраст пациентов (21–75 лет) не оказывает существенное влияние на фармакокинетические показатели препарата Келикс^®.

Показания препарата Келикс ^®

- метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;

- распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины;

-прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших по крайней мере одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являющихся кандидатами на ТКМ;

- СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм³) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа. Препарат Келикс^® можно применять в качестве 1-й или 2-й линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

- саркома Капоши, поддающаяся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет.

С осторожностью: недостаточность кровообращения; предшествующее применение других антрациклинов; совместное назначение с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) эффектом; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность; сахарный диабет.

Побочные действия

Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс^®для лечения больных раком молочной железы

Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (негерпетические), инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая нейропатия, приливы; нечасто — сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.

Со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек (в т.ч. в области ног).

Способ применения и дозы

В/в капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.

Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Препарат Келикс^® обладает уникальными фармакокинетическими свойствами и не должен заменяться другими формами доксорубицина гидрохлорида. Лечение препаратом Келикс^® должно проводиться только под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения цитостатической терапии.

Рак молочной железы и рак яичников

При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится в дозе 50 мг/м² 1 раз в 4 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% раствора декстрозы для инфузий. Для снижения риска развития инфузионных реакций первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций, последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.

Повторное введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует проводить следующим образом: 5%расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения — 90 мин). Последующие инфузии препарата Келикс^® могут быть проведены в течение 60 мин.

Множественная миелома

При лечении множественной миеломы Келикс^® вводят в дозе 30 мг/м² на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м² в 1, 4, 8 и 11-й дни). Келикс^® вводится сразу после бортезомиба в течение 1 ч. Проведение терапии показано до тех пор, пока наблюдается эффект от проводимого лечения при его допустимой переносимости.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий.

Внутривенный катетер и систему капельного введения между введением бортезомиба и доксорубицина следует промыть раствором 5% декстрозы. При невозможности введения Келикса и бортезомиба на 4-й день цикла их введение можно отложить на 48 ч. Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба должно осуществляться не ранее чем через 72 ч после последней дозы. Первая инфузия препарата Келикс^® может быть назначена в течение 90 мин по схеме:

- 10 мл первые 10 мин;

- 20 мл следующие 10 мин;

- 40 мл следующие 10 минут;

- затем оставшееся количество раствора в течение 60 мин.

В последующем доза препарата Келикс^® может быть введена в течение 1 ч. Если отмечается возникновение реакций на проведение инфузии препаратом Келикс^®, инфузию останавливают и после исчезновения симптомов назначают препарат Келикс^® по следующей схеме:

- 10 мл за первые 10 мин;

- 20 мл за следующие 10 мин;

- 40 мл за следующие 10 мин;

- затем оставшееся количество раствора за 60 мин.

Инфузия может проводиться через центральный или периферический венозный катетер.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Препарат вводится в/в в дозе 20 мг/м² 1 раз каждые 2–3 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость. Следует избегать интервалов между дозированием менее 10 дней поскольку в данном случае возможно накопление препарата в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического эффекта курс лечения должен составлять 2–3 мес. Лечение следует продолжать для поддержания терапевтического эффекта.

Концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий и вводят в виде внутривенных инфузий в течение 30 мин.

Общие правила для всех пациентов. Если у пациента возникают начальные симптомы или признаки реакции на введение препарата, инфузию немедленно прекращают, осуществляют премедикацию антигистаминными препаратами и/или быстродействующими ГКС и возобновляют инфузию на более медленной скорости. Нельзя вводить препарат в виде болюсных инъекций или в виде неразведенного раствора. При проведении инфузий рекомендуется объединение раствора препарата Келикс^® через крайний порт в/в инфузии с водным раствором 5% декстрозы для достижения дальнейшего растворения и уменьшения риска развития тромбозов и возникновения синяков. Инфузия может проводиться через периферическую вену.

Препарат Келикс^® не должен вводиться в/м или п/к, нельзя использовать инфузионные системы с встроенными фильтрами.

Для снижения проявлений некоторых побочных эффектов, таких как ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), стоматит или гематологическая токсичность, доза препарата может быть уменьшена или отменена.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).

Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя назначение антибиотиков, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Условия хранения препарата Келикс ^®

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

• метастатический рак молочной железы
• распространенный рак яичников
• прогрессирующая множественная миелома
• СПИД-ассоциированная саркома Капоши
• остеосаркома
• нейробластома
• рак мочевого пузыря
• рак легких