Ервой (Ипилимумаб) Yervoy 50мг 10мл

Yervoy—иммунобиологический противоопухолевый препарат-моноклональное антитело, блокирующее контрольную точку CTLA-4 на Т-лимфоцитах. Подавляя этот «тормоз» иммунной системы, лекарство активирует собственные Т-клетки пациента и усиливает их способность уничтожать опухолевые клетки. Благодаря этому принципу действия Yervoy стал одной из первых системных иммунотерапий, демонстрирующих статистически достоверное увеличение общей выживаемости при злокачественных новообразованиях.

Состав

Активное вещество – ипилимумаб.

Остальные компоненты: трис-гидрохлорид, хлорид натрия, маннит (E421), пентетовая кислота, полисорбат 80, гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 50 мг/10 мл во флаконе из прозрачного стекла типа I с эластомерной пробкой. Картонная пачка бело-салатового цвета с голубой диагональной полосой и логотипом YERVOY.

Каждый флакон рассчитан на однократное вскрытие и строго внутривенное применение.

Фармакологическое действие

Ипилимумаб — первое в своём классе человеческое IgG1-моноклональное антитело, направленное против контрольной точки CTLA-4 на активированных T-лимфоцитах. В норме CTLA-4 конкурирует с ко-стимуляторным рецептором CD28 за лиганды CD80/CD86 и тем самым «тормозит» иммунный ответ. Блокада CTLA-4 высвобождает путь CD28, усиливая пролиферацию, выработку интерлейкина-2 и секрецию Th1-цитокинов (IFN-γ, TNF-α). Параллельно падает доля T-регуляторных клеток в опухолевом микрокружении, растёт инфильтрация CD8⁺-эффекторов и ICOS⁺ Th1-клонов, что приводит к длительному цитотоксическому давлению на опухоль.

Фармакодинамика

При дозах 0,3–10 мг/кг поведение линейное: средний терминальный t½ ≈ 15,4 сут, системное накопление ≤1,5-кратное, стационар достигается к 3-й инфузии.

Рецепторная сатурация. Однократная доза 3 мг/кг обеспечивает >90 % насыщение CTLA-4 на периферических Т-клетках, эффект держится >30 дней.

Более высокие Cₘᵢₙ коррелируют с увеличением выживаемости, но и с ростом частоты тяжёлых иммунных осложнений, что подтверждает дозо-зависимый характер токсичности.

Фармакодинамические маркёры. Уже через 2-3 недели наблюдается подъём абсолютного числа лимфоцитов, ICOS⁺ CD4-Th1 и CD8-эффекторов; сохранение этих тенденций к 6-й неделе ассоциировано с ответом на лечение

Клиническая эффективность

Показания к применению

1. Метастатическая или нерезектабельная меланома.
2. Распространённый почечно-клеточный рак (в комбинации с ниволумабом).
3. MSI-H/dMMR-позитивный метастатический колоректальный рак после стандартной химиотерапии.
4. Предлеченный гепатоцеллюлярный рак (с ниволумабом).
5. Неплоскоклеточный и плоскоклеточный НМРЛ (комбинированные режимы).
6. Злокачественная плевральная мезотелиома, плоскоклеточный рак пищевода и др. — согласно официальной инструкции.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.
• Активные тяжёлые аутоиммунные заболевания (миастения, системная красная волчанка, тяжёлый псориаз и др.).
• Тяжёлые некупируемые иммунные энтероколиты, гепатиты или эндокринопатии в анамнезе.

Побочные эффекты

Наиболее часты иммунно-опосредованные реакции (irAE):

• Кожа: зуд, сыпь, витилиго.
• ЖКТ: диарея, колит (вплоть до перфорации).
• Печень: гепатит/гипер-АЛТ/АСТ.
• Эндокринная система: гипо- или гипертиреоз, гипофизит, надпочечниковая недостаточность.
• Почки, лёгкие, нервы, сердце — реже (нефрит, пневмонит, неврит, миокардит).

Частота тяжёлых (≥ G3) иммуно-опосредованных реакций (irAE) составляет 15–27 % на монотерапии и до 55 % в комбинации с ниволумабом. Большинство irAE проявляются в первые 12 недель, но возможны поздние события спустя месяцы после отмены.

Стандарт лечения — системные ГКС 1–2 мг/кг с медленным (≥4 нед) снижением дозы; при устойчивом гепатите — микофенолат, при тяжём колите — инфликсимаб.

Лекарственное взаимодействие

Ипилимумаб не метаболизируется CYP-ферментами; клинически значимых PK-взаимодействий не ожидается.

Иммунодепрессанты (ГКС, кальциневрин-ингибиторы). До начала терапии снижают антиопухолевую активность; после старта допускаются только для купирования irAE.

BRAF-ингибитор вемурафениб. Отмечены случаи тяжёлой гепатотоксичности при сочетании — рекомендуется интервал 5–7 дней между курсами.

Живые вакцины. Введение противопоказано на фоне лечения препаратом Ервой.

Другие ИК-ингибиторы. В комбинациях с PD-1/PD-L1 терапией усиливается как эффективность, так и риск ≥ G3 irAE; режимы должны назначаться по утверждённым протоколам.

Алкоголь прямого взаимодействия не имеет, но при иммуногепатите даже небольшие дозы могут усугубить поражение печени — воздержитесь на весь период терапии.

Дозировка и способ применения

• Вводится внутривенно капельно ≥ 30 мин через отдельную линию.
• Развести в 0,9 % NaCl или 5 % глюкозе до концентрации 1–2 мг/мл.
• Не смешивать с другими препаратами в одном инфузионном наборе.

Передозировка

Опубликованы единичные случаи введения 20 мг/кг без немедленной токсичности; тем не менее теоретически возможны тяжёлые irAE. Специфического антидота нет.

Лечение — прекращение инфузии, интенсивная поддержка, раннее назначение иммуносупрессоров (метилпреднизолон 1-2 мг/кг/сут) при первых признаках аутоиммунного осложнения.

Условия продажи

Рецептурный отпуск (Rx-only).

Условия хранения

При температуре +2…+8 °C, не замораживать, беречь от света.

После разведения использовать немедленно или в течение 4 часов при комнатной температуре.

Применение у беременных и лактирующих

Животные исследования показали эмбриотоксичность; опыт у людей ограничен, поэтому препарат назначают лишь по жизненным показаниям. Женщинам детородного возраста рекомендованы надёжные методы контрацепции во время лечения и 3 месяца после последней дозы.

Грудное вскармливание следует прекратить на тот же срок.

Влияние на управление транспортом

Сам препарат не обладает прямым седативным действием, однако усталость, головная боль или эндокринные нарушения могут снизить концентрацию внимания. При появлении таких симптомов временно воздержитесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Перед стартом терапии необходимы анализы функции печени, почек, щитовидной железы, уровень кортизола — затем регулярно повторять.

При первых признаках irAE (диарея > 4 раз/сут, боль в животе, сыпь > 30 % кожи, АЛТ/АСТ > 3 × ВГН) немедленно обратитесь к врачу; не занимайтесь самолечением.

Пациентам с трансплантированными органами, активным гепатитом B/C или ВИЧ-инфекцией решение принимается индивидуально.

После последней инфузии оставайтесь под наблюдением онколога минимум 6 месяцев — поздние иммунные реакции возможны даже спустя недели после окончания курса.

У пациентов с низкой массой тела и высоким LDH возможно снижение экспозиции; обсуждается терапевтический мониторинг концентраций при плохом ответе.

При каких заболеваниях применяют?

• Неоперабельная меланома
• метастатическая меланома
• лечение меланомы