Завеска (Zavesca, Миглустат) капс. 100мг №84*

Завеска — медикамент, предназначенный для базисной (“субстрат-редукционной”) терапии наследственных лизосомных болезней накопления. Активное вещество — миглустат — уменьшает синтез глюкозилцерамида и, тем самым, снижает патологическое накопление гликосфинголипидов в тканях.

Состав

Активное вещество – миглустат.

Другие компоненты:

• Карбоксиметилкрахмал натрия – наполнитель, разрыхлитель;
• Повидон К-30 – связующее;
• Стеарат магния - смазывающее вещество.

Оболочка произведена из: желатина, диоксида титана (E171), чёрного оксида железа (E172), шеллака.

Форма выпуска

Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы с надписью «OGT 918» на крышечке и «100» — на корпусе. Упакованы в блистеры Alu/Aclar по 21 капсуле; коробка содержит 4 блистера, всего 84 капсулы.

На картонной пачке указаны название препарата, доза, количество капсул и логотип производителя; присутствует тиснение шрифтом Брайля для слабовидящих пациентов.

Фармакологическое действие

Миглустат — маломолекулярный иносугар, который конкурентно и обратимо блокирует глюкозилцерамида-синтазу (GCS) — фермент, запускающий синтез большинства гликосфинголипидов из глюкозилцерамида. Тормозя этот «первый шаг», препарат уменьшает образование субстрата, который при болезнях Гоше I и Ниманна-Пика C (НП-C) накапливается в лизосомах. Такая стратегия называется терапией редукции субстрата и считается патогенетически обоснованной альтернативой или дополнением к фермент-заместительной терапии (ФЗТ).

In vitro IC₅₀ для GCS — 20-37 мкМ; препарат также умеренно подавляет вне­лизосомальную β-глюкозидазу 2 (GBA2), что может вносить вклад в нейропротекцию при НП-C.

Фармакодинамика

Всасывание: биодоступность ≈ 97 %; Cₘₐₓ через ≈ 2 ч. Еда замедляет и снижает Cₘₐₓ на 36 %, но площадь под кривой (AUC) меняется незначительно (-14 %).

Распределение: объём 83 л; связывание с белками плазмы пренебрежимо. Проникает через гематоэнцефалический барьер: в ликворе концентрация достигает 31–67 % плазменной.

Элиминация: 70–80 % выводится почками в неизменённом виде; Cl/F 230 мл/мин; T½ 6–7 ч. При КК 30-50 мл/мин системная экспозиция возрастает ≥ 60 %, что требует уменьшения дозы.

Клинические данные

• Болезнь Гоше I. В 12-месячном исследовании у 28 взрослых, непригодных для ФЗТ, миглустат (100 мг × 3/сут) уменьшал печень на 12 %, селезёнку — на 19 %, повышал Hb (+0,26 г/дл) и тромбоциты (+8 × 10⁹/л). Эффект сохранялся 3 года. В проспективном переключении с имиглюцеразы (n = 36) органные объёмы оставались стабильными 24 мес; у части пациентов снижались тромбоциты, что подчёркивает необходимость мониторинга.
• Ниманн-Пик C. В открытом исследовании (n = 41; до 5,6 лет терапии) миглустат стабилизировал/замедлил ухудшение ключевых неврологических функций (глотание, походка, когниция) у ≈ 70 % больных; аналогичные результаты получены в ретро-обсервационной когорте 66 пациентов.

Показания к применению

1. Взрослые с лёгкой-умеренной болезнью Гоше I, для которых ФЗТ не является вариантом (непереносимость, антитела, отсутствие венозного доступа).
2. Прогрессирующие неврологические симптомы болезни Ниманна-Пика С у подростков ≥ 12 лет и взрослых.

Противопоказания

• Тяжёлая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) — из-за значительного повышения экспозиции.
• Аллергия на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Особое внимание: нейропатия и выраженная потеря массы тела (≥ 10 %).Вес следует фиксировать ежемесячно первые 6 мес, далее — ежеквартально.

Лекарственные взаимодействия

CYP450. Миглустат не является субстратом/ингибитором основных изоформ, поэтому взаимодействия по цитохрому практически отсутствуют.

Канальцевая секреция. Препарат выводится через почечный транспортер органических катионов (OCT2); теоретически конкурировать могут циметидин, амилорид, ранитидин. При совместном применении наблюдается ↑ AUC миглустата и/или сопутствующего средства — необходим контроль функции почек и коррекция доз.

Имидоглюкозидаза (имиглюцераза). Комбинация снижает Cₘₐₓ миглустата ≈ 22 % и AUC ≈ 14 %; клиническое значение ограничено, но производитель не рекомендует постоянное совместное использование.

Алкоголь. Фармакокинетически не взаимодействует, однако потенцирует ЖКТ-нежелательные эффекты; желательно воздерживаться или ограничить приём.

Способ применения и дозы

Болезнь Гоше I: 100 мг 3 раза/сут каждые 8 ч. При непереносимости — временно 100 мг 1-2 раза/сут.

Болезнь Ниманна-Пика C: 200 мг 3 раза/сут. Титрация невозможна – используйте антипод диспепсии.

Передозировка

Симптомы: выраженная диарея, тремор, судороги, головокружение.

Лечение: поддерживающая терапия, регидратация; специфический антидот отсутствует. Из-за быстрой почечной элиминации эффективность гемодиализа ограничена, но возможна при тяжёлой почечной недостаточности.

Условия продажи

По рецепту («Rx-only»).

Условия хранения

При температуре 15–25 °C, в сухом месте, защищённом от света и недоступном для детей.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных показали эмбриотоксическое действие; данных у беременных женщин недостаточно. Женщинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция в период терапии и в течение 4 недель после её окончания.

Неизвестно, проникает ли миглустат в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Влияние на управление транспортом

Тремор, головокружение и периферические парестезии могут снижать концентрацию и координацию движений. До оценки индивидуальной переносимости рекомендуется воздерживаться от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Наблюдение:

• Неврологический статус, вес, стул — до лечения и каждые 6 мес.
• Тромбоциты — ежеквартально; при падении < 100 × 10⁹/л рассмотреть ↓ дозы.
• Витамин B₁₂ у больных Гоше I — 1 раз в год.
• Креатинин и КК — до начала, затем не реже 1 раз/год (чаще при ХПН)

Почечная недостаточность: при КК 30–50 мл/мин — 100 мг 2 р/сут; при КК < 30 мл/мин — не рекомендуется.

Препарат может снижать подвижность и число сперматозоидов; репродуктивные планы следует обсудить с врачом.

У пациентов с хронической диареей/ИБД рассматривать альтернативы; при подозрении на болезнь Крона получить консультацию гастроэнтеролога.

Миглустат не заменяет фермент-заместительную терапию у тяжёлых Гоше I; решение о переводе или комбинации принимает специалист-метаболист.

При каких заболеваниях применяют?

• болезнь Гоше
• болезнь Ниманна-Пика тип С
• лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С